Проект руководства FDA по пострегистрационным изменениям в производстве фармацевтической субстанции
Производители активных фармацевтических субстанций, которые хотят внести изменения в производственный процесс в пострегистрационном периоде, должны учитывать новое руководство FDA, изданное 10 сентября 2018 года.
Проект руководства на 38 страницах (включая 2 приложения) был выпущен под названием «Пострегистрационные изменения в фармацевтической субстанции» («Postapproval Changes to Drug Substances») в рамках процесса по продлению срока действия второй поправки по воспроизведенным препаратам (Generic Drug User Fee Amendments II, GDUFA II). Этот документ содержит рекомендации для держателей одобренных заявок на регистрацию препаратов, сокращенных заявок на регистрацию нового препарата (воспроизведенных препаратов), заявок на новый ветеринарный препарат и держателей мастер-файлов для препаратов для использования у людей и животных, в случае если они хотят внести изменения в производственный процесс фармацевтической субстанции в пострегистрационном периоде. При этом в руководстве указано, что эти требования не распространяются на пептиды, олигонуклеотиды, радиофармпрепараты; лекарственные субстанции, выделенные из натуральных источников или произведенные с помощью биотехнологий; несинтетические процессы (например, ферментация) для полусинтетических лекарственных субстанций.
В руководстве упоминается о следующих изменениях в технологическом процессе:
- Изменения помещений, оборудования и весов, которые используются на любой стадии производства лекарственной субстанции
- Изменения спецификации исходного сырья, промежуточных продуктов, необработанной и окончательной лекарственной субстанции
- Изменения в процессе синтетического производства
- Изменения источника для синтеза лекарственной субстанции
- Измененияупаковочнойсистемысубстанции
В документе также отмечено, что изменения на финальных стадиях производства лекарственной субстанции обычно рассматриваются как изменения, которые вероятнее всего повлияют на качество лекарственной субстанции и, соответственно, на качество финального продукта. Любые изменения должны сопровождаться анализом риска для последующего рассмотрения его FDA.
Таким образом, если в результате проведенных изменений полная эквивалентность лекарственной субстанции не может быть доказана, а физические свойства субстанции могут повлиять на выполнимость производства и свойства субстанции, держатели заявлений должны проводить оценку лекарственной субстанции после проведенных изменений до того, как она поступит на рынок.
Источник: www.gmp-compliance.org